Em 1560, Rui Diazde Melgarejo também enfrentou um grande levante indígena em Ciudad Real, que oobrigou a pedir a ajuda do governador em Assunção. Portanto, nos anos iniciais, asincursões luso-castelhanas por estes espaços da América meridional pareciam obedecermenos à lógica concorrencial das monarquias peninsulares, do que ao ritmo impostopelas alianças, parcerias e conflitos entre as diversas etnias indígenas